Il meccanismo molecolare identificato è coinvolto nella resistenza alla terapia mirata. Ne parla un nuovo studio pubblicato su ‘Molecular Cancer’
Di recente pubblicato su Molecular Cancer uno studio che presenta una scoperta significativa nel campo della lotta contro il melanoma. Questo lavoro è il frutto della collaborazione tra le Università di Torino, del Piemonte Orientale e di Siena. Il gruppo di ricerca dei tre atenei ha identificato un nuovo e sorprendente meccanismo molecolare coinvolto nella resistenza alla terapia mirata, specificamente la via di segnalazione mTORC2. Questo meccanismo, a differenza del suo ruolo pro-tumorale riscontrato in altri contesti oncologici, è stato osservato per la prima volta come oncosoppressivo nel melanoma.
La ridotta funzionalità di questa via di segnalazione, che è peraltro indotta nelle cellule di melanoma dalla stessa terapia mirata, porta allo sviluppo di resistenza terapeutica mediante incremento del metabolismo mitocondriale e inducendo l’azione di un enzima chiave coinvolto nella biosintesi di NAD, chiamato NAMPT. I ricercatori hanno scoperto che accoppiando la terapia mirata a inibitori di NAMPT nei tumori con bassi livelli di mTORC2/RICTOR si assiste ad una ripristinata azione della terapia contro il tumore in modelli preclinici.
La scoperta rappresenta un nuovo strumento per la medicina di precisione, poiché la valutazione dei livelli di mTORC2 nel melanoma potrebbe assistere le equipe oncologiche nella scelta della strategia terapeutica più adatta ed efficace per il paziente. A condurre lo studio il Prof. Enzo Calautti e il Dottor Luca Ponzone, del Dipartimento di Biotecnologie Molecolari e Scienze per la Salute dell’Università di Torino, in collaborazione con ricercatori del laboratorio di Biochimica Molecolare dei Tumori del DISIT, Dipartimento Alessandrino dell’Università del Piemonte Orientale (UPO), guidato dalla Dottoressa Valentina Audrito, e con il laboratorio di Proteomica Funzionale del Dipartimento di Scienze della Vita dell’Università di Siena, diretto dalla Professoressa Claudia Landi e dal Prof. Luca Bini.
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